Étude des voies de génération des lymphocytes T folliculaires Helper (Tfh) humains dans un contexte pathologique d’infection par le VIH - Immunologie-Immunopathologie-Immunothérapie Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Study of the generation pathways of human follicular helper T lymphocytes (hFt) in a pathological context of HIV infection

Étude des voies de génération des lymphocytes T folliculaires Helper (Tfh) humains dans un contexte pathologique d’infection par le VIH

Résumé

This thesis work aims to better characterize the generation pathways of human follicular T helpers cells (Tfh) in physiological context and pathological context of HIV infection. The generation of Tfh is mostly described as relying on the commitment of a naïve CD4+ T cells. However, the phenotypic heterogeneity within the Tfh responses allows to postulate that a Tfh cell generation pathway based on a plasticity of CD4 LT memory is possible. In order to evaluate this eventuality, we have developed a novel model of Tfh response generation based on the stimulation of human splenocytes. The resulting Tfh response shows many similarities with the one generated in lymphoid tissues following antigenic stimulation. Using this tool, we show that naïve and memory CD4+ T cells are able to orient themselves towards a Tfh profile in a lymphoid environment. Our results suggests that the heterogeneity observed in the Tfh response could rely on the contribution from different CD4+ T cell subtypes. These various generation pathways are differentially impacted with in vitro HIV infection. Combined with the analysis of splenic samples from chronically HIV-infected patients, our data provide new perspectives for the study of the processes involved in the accumulation of dysfunctional Tfh related to this pathology. More generally, this work offers a new framework for the understanding of human Tfh cell generation.
Ce travail de thèse vise à mieux caractériser les voies de génération des T folliculaires helpers (Tfh) chez l’Homme, dans un contexte physiologique et un contexte pathologique d’infection par le VIH. La génération des Tfh est majoritairement décrite comme reposant sur l’engagement d’un LT CD4 naïf. Cependant, l’hétérogénéité phénotypique au sein des réponses Tfh permet de considérer la possibilité d’une génération basée sur une plasticité des LT CD4 mémoires. Afin d’évaluer cette éventualité, nous avons développé un modèle inédit de génération d’une réponse Tfh basé sur la stimulation de splénocytes humains. La réponse Tfh ainsi générée présente de nombreuses similarités avec celle observée suite à une stimulation antigénique dans les tissus lymphoïdes. Grâce à cet outil, nous montrons les LT CD4 naïfs et mémoires sont capables de s’orienter vers un profil Tfh dans un environnement lymphoïde. Nos résultats suggèrent que l’hétérogénéité observée au sein des réponses Tfh est le reflet d’une contribution des différents sous-types de LT CD4. Ces différentes voies de génération de Tfh sont différentiellement impactées dans un contexte d’infection par le VIH in vitro. Combinées à des analyses sur d’échantillons spléniques issus de patients chroniquement infectés par le VIH, nos données apportent de nouvelles perspectives pour l’étude des processus impliqués dans l’accumulation de Tfh dysfonctionnels relatif à cette pathologie. Plus globalement, ce travail permet de considérer plusieurs voies possibles pour la génération des réponses Tfh chez l’Homme.
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Origine : Version validée par le jury (STAR)

Dates et versions

tel-03433176 , version 1 (17-11-2021)
tel-03433176 , version 2 (18-11-2021)

Identifiants

  • HAL Id : tel-03433176 , version 2

Citer

Raphaël Jeger-Madiot. Étude des voies de génération des lymphocytes T folliculaires Helper (Tfh) humains dans un contexte pathologique d’infection par le VIH. Immunologie. Sorbonne Université, 2020. Français. ⟨NNT : 2020SORUS333⟩. ⟨tel-03433176v2⟩
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