Plasma Amyloid Beta Predicts Conversion to Dementia in Subjects with Mild Cognitive Impairment: The BALTAZAR Study

Olivier Hanon (1, 2) , Jean-Sébastien Vidal (3, 2) , Sylvain Lehmann (4, 5) , Stéphanie Bombois (6, 7, 8, 9) , Bernadette Allinquant (10) , Christiane Baret-Rose (10) , Jean-Marc Tréluyer (11, 12, 13, 14) , Hendy Abdoul (15) , Patrick Gelé (16) , Christine Delmaire (17, 8, 9) , Frédéric Blanc (18) , Jean-François Mangin (19, 20) , Luc Buée (8, 21, 22, 9) , Jacques Touchon (23, 24) , Jacques Hugon (25, 26) , Bruno Vellas (27, 28, 29) , Evelyne Galbrun (30) , Athanase Benetos (31, 32) , Gilles Berrut (33) , Elena Paillaud (34, 35) , David Wallon (36) , Giovanni Castelnovo (37) , Lisette Volpe-Gillot (38) , Marc Paccalin (39, 40, 41) , Philippe Robert (42) , Olivier Godefroy (43, 44) , Vincent Camus (36, 45) , Joël Belmin (46) , Pierre Vandel (47) , Jean-Luc Novella (48) , Emmanuelle Duron (49, 50) , Anne-Sophie Rigaud (3, 51) , Susanna Schraen-Maschke (8) , Audrey Gabelle (52)

1 Groupe hospitalier Broca
2 EA 4468 - Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologies
3 AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris]
4 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
5 CHU Montpellier
6 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
7 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
8 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
9 Excellence Laboratory LabEx DISTALZ
10 IPNP - U1266 Inserm - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
11 EA_7323 - Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique
12 CIC 1419 - CIC - Mère Enfant Necker Cochin Paris Centre
13 CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
14 Hôpital Cochin [AP-HP]
15 Unité de recherche clinique / Centre d'investigation clinique [CHU Necker]
16 CIC Lille - Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301
17 Hôpital de la Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [AP-HP]
18 ICube - Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie
19 Université Paris-Saclay
20 NEUROSPIN - Service NEUROSPIN
21 CHU Lille
22 UNIV LILLE / TMU - NeuroTMULille International Laboratory [Lille]
23 CMRR - Centre Mémoire de Ressources et de Recherches
24 UM - Université de Montpellier
25 OPTeN (UMR_S_1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
26 Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
27 Institut du Vieillissement
28 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
29 LEASP - Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps
30 Centre Hospitalier Emile Roux [AP-HP]
31 Service de Gériatrie [CHRU Nancy]
32 DCAC - Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique
33 MIP - Motricité, interactions, performance UR 4334 / Movement - Interactions - Performance
34 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
35 Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris]
36 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
37 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
38 Hôpital Léopold-Bellan
39 CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers
40 Université de Poitiers
41 CIC - Poitiers
42 CMRR Nice - Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Nice]
43 LNFP - Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559
44 CHU Amiens-Picardie
45 CLCC Henri Becquerel - Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen
46 CHU Charles Foix [AP-HP]
47 UFC - Université de Franche-Comté
48 CHU Reims - Centre Hospitalier Universitaire de Reims
49 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
50 Hôpital Paul Brousse
51 UPCité - Université Paris Cité
52 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier

INTRODUCTION: Blood-based biomarkers are the next challenge for Alzheimer's disease (AD) diagnosis and prognosis. METHODS: Mild cognitive impairment (MCI) participants (N = 485) of the BALTAZAR study, a large-scale longitudinal multicenter cohort, were followed-up for 3 years. A total of 165 of them converted to dementia (95% AD). Associations of conversion and plasma amyloid beta (Aβ)1-42 , Aβ1-40 , Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio were analyzed with logistic and Cox models. RESULTS: Converters to dementia had lower level of plasma Aβ1-42 (37.1 pg/mL [12.5] vs. 39.2 [11.1] , P value = .03) and lower Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio than non-converters (0.148 [0.125] vs. 0.154 [0.076], P value = .02). MCI participants in the highest quartile of Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio (>0.169) had a significant lower risk of conversion (hazard ratio adjusted for age, sex, education, apolipoprotein E \epsilon4, hippocampus atrophy = 0.52 (95% confidence interval [0.31-0.86], P value = .01). DISCUSSION: In this large cohort of MCI subjects we identified a threshold for plasma Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio that may detect patients with a low risk of conversion to dementia within 3 years.

Domaines: Médecine humaine et pathologie

Olivier Hanon, Jean-Sébastien Vidal, Sylvain Lehmann, Stéphanie Bombois, Bernadette Allinquant, et al.. Plasma Amyloid Beta Predicts Conversion to Dementia in Subjects with Mild Cognitive Impairment: The BALTAZAR Study. Alzheimer's & Dementia : the Journal of the Alzheimer's Association, 2022, 18, pp.2537-2550. ⟨10.1002/alz.12613⟩. ⟨hal-03719721⟩