Plasma Amyloid Beta Predicts Conversion to Dementia in Subjects with Mild Cognitive Impairment: The BALTAZAR Study

Olivier Hanon (1) , Jean-Sébastien Vidal (2, 3) , Sylvain Lehmann (4, 5) , Stéphanie Bombois (6, 7) , Bernadette Allinquant (8) , Christiane Baret-Rose , Jean-Marc Tréluyer (9, 10, 11, 12) , Hendy Abdoul (13) , Patrick Gelé , Christine Delmaire (14) , Frédéric Blanc , Jean-François Mangin (15) , Luc Buée (16, 17, 18, 19) , Jacques Touchon (20) , Jacques Hugon (21, 22) , Bruno Vellas (23, 24, 25) , Evelyne Galbrun (26) , Athanase Benetos (27, 28) , Gilles Berrut (29) , Elena Paillaud (30, 31) , David Wallon (32) , Giovanni Castelnovo (33) , Lisette Volpe-Gillot (34) , Marc Paccalin (35, 36, 37) , Philippe Robert , Olivier Godefroy (38, 39) , Vincent Camus (32, 40) , Joël Belmin (41) , Pierre Vandel (42) , Jean-Luc Novella (43) , Emmanuelle Duron (44, 45) , Anne-Sophie Rigaud (2, 46) , Susanna Schraen-Maschke (16) , Audrey Gabelle (47)

1 Groupe hospitalier Broca
2 AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris]
3 EA 4468 - Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologies
4 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
5 CHU Montpellier
6 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
7 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
8 IPNP - U1266 Inserm - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris
9 EA_7323 - Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique
10 CIC 1419 - CIC - Mère Enfant Necker Cochin Paris Centre
11 CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
12 Hôpital Cochin [AP-HP]
13 Unité de recherche clinique / Centre d'investigation clinique [CHU Necker]
14 Hôpital de la Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [AP-HP]
15 Université Paris-Saclay
16 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
17 CHU Lille
18 UNIV LILLE / TMU - NeuroTMULille International Laboratory [Lille]
19 Excellence Laboratory LabEx DISTALZ
20 CMRR - Centres Mémoire de Ressources et de Recherche Montpellier
21 OPTeN (UMR_S_1144 / U1144) - Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie
22 Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]
23 Institut du Vieillissement
24 CHU Toulouse [Toulouse]
25 LEASP - Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps
26 Centre Hospitalier Emile Roux [AP-HP]
27 Service de Gériatrie [CHRU Nancy]
28 DCAC - Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique
29 MIP - Motricité, interactions, performance UR 4334 / Movement - Interactions - Performance
30 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
31 Cancer Research and Personalized Medicine - CARPEM [Paris]
32 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
33 CHU Nîmes - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
34 Hôpital Léopold-Bellan
35 CHU Poitiers - Centre hospitalier universitaire de Poitiers
36 Université de Poitiers
37 CIC - Poitiers
38 LNFP - Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559
39 CHU Amiens-Picardie
40 CLCC Henri Becquerel - Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen
41 CHU Charles Foix [AP-HP]
42 UFC - Université de Franche-Comté
43 CHU Reims - Centre Hospitalier Universitaire de Reims
44 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
45 Hôpital Paul Brousse
46 UPCité - Université Paris Cité
47 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier

INTRODUCTION: Blood-based biomarkers are the next challenge for Alzheimer's disease (AD) diagnosis and prognosis. METHODS: Mild cognitive impairment (MCI) participants (N = 485) of the BALTAZAR study, a large-scale longitudinal multicenter cohort, were followed-up for 3 years. A total of 165 of them converted to dementia (95% AD). Associations of conversion and plasma amyloid beta (Aβ)1-42 , Aβ1-40 , Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio were analyzed with logistic and Cox models. RESULTS: Converters to dementia had lower level of plasma Aβ1-42 (37.1 pg/mL [12.5] vs. 39.2 [11.1] , P value = .03) and lower Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio than non-converters (0.148 [0.125] vs. 0.154 [0.076], P value = .02). MCI participants in the highest quartile of Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio (>0.169) had a significant lower risk of conversion (hazard ratio adjusted for age, sex, education, apolipoprotein E \epsilon4, hippocampus atrophy = 0.52 (95% confidence interval [0.31-0.86], P value = .01). DISCUSSION: In this large cohort of MCI subjects we identified a threshold for plasma Aβ1-42 /Aβ1-40 ratio that may detect patients with a low risk of conversion to dementia within 3 years.

Domaines: Sciences du Vivant [q-bio]; Médecine humaine et pathologie

Olivier Hanon, Jean-Sébastien Vidal, Sylvain Lehmann, Stéphanie Bombois, Bernadette Allinquant, et al.. Plasma Amyloid Beta Predicts Conversion to Dementia in Subjects with Mild Cognitive Impairment: The BALTAZAR Study. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, 2022, ⟨10.1002/alz.12613⟩. ⟨hal-03719721⟩